易彩堂app主页

医学部刘宝华特聘传授团队在Nature metabolism期刊揭晓研讨论文

公布工夫:2019-11-20

克日,易彩堂app主页医学部刘宝华特聘传授团队在《Nature metabolism》上揭晓了题为“SIRT7 couples light-driven body temperature cues to hepatic circadian phase coherence and gluconeogenesis”(DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-019-0136-6)的文章。刘宝华传授为通讯作者,刘佐君助理传授和钱民先副传授为配合第一作者。

人体的昼夜节律零碎包罗地方节律钟(central pacemaker)和外周节律钟(peripheral clocks)。地方节律钟位于下丘脑的视交织神经上核(suprachiasmatic nuclei,SCN)),其经过吸收光信号进而调控心理和举动的昼夜节律。外周节律钟存在于险些一切的外周构造以及细胞中,其次要遭到进食举动的影响。人体的昼夜节律零碎需求时辰维持着同步化,即相位的和谐分歧性(phase coherence)。研讨解释,SCN经过影响进食举动、荷尔蒙的排泄、神经零碎以及体温进一步维持外周节律钟的同步化。但是,外周节律钟若何吸收到来自于SCN驱动的同步化信号仍然有待于进一步的探究。

该研讨发明肝脏中的SIRT7卵白程度的节律遭到光信号的调控,而且不依赖于进食举动。光信号经过SCN驱动了体温(Body temperature,BT)的昼夜节律,进一步影响了热激卵白HSP70与SIRT7的互相作用,HSP70在体温降低的时刻介导了SIRT7卵白的降解。这解释SIRT7是肝脏中较为晚期的吸收到SCN信号的卵白。进一步的研讨发明SIRT7可以间接对节律钟的焦点卵白Cryptochrome 1(CRY1)的K565和K579举行去乙酰化,而且促进E3 ligase FBXL3复合物所介导的CRY1的泛素卵白酶体降解。Sirt7渐变小鼠肝脏节律基因的振幅有显著的低落,并且相位发作显著的位移。更主要的是,Sirt7渐变小鼠肝脏节律基因可以更快地顺应进食所介导的肝脏节律基因的相位挪动,这解释肝脏的SIRT7整合了SCN调控的体温信号和肝脏的节律钟。最初对Sirt7渐变小鼠的肝脏糖代谢的研讨发明,SIRT7特异性地调控了光周期条件下的肝脏糖异生,而Sirt7渐变招致光周期条件下血糖的显著低落。该研讨展现了一条新的信号途径BT/HSP70-SIRT7-CRY1介导了地方节律和外周节律的同步化历程。

该研讨取得了国度重点研发设计、国度天然迷信基金、广东省科技项目和深圳市科创委、发改委果赞助。

        原文链接:javascript:;


SIRT7 ensures phase coherence between the central and peripheral clocks and maintains glucose homeostasis